引言

　　近年来，随着核苷(酸)类似物(NAs)和干扰素等药物的广泛应用，国内外指南对于慢性乙型肝炎(乙肝)抗病毒治疗的适应证均已逐步放宽。2021年，中国慢性乙肝领域首个原研的口服抗病毒药物--艾米替诺福韦(TMF)上市，为广大慢性乙肝患者带来新选择。我们欣喜的发现，中国肝病/感染领域的研究进展、诊疗理念等正在发生日新月异的变化。

　　为帮助学界和业界同仁及时了解最新、最热的肝病领域学术研究进展和动态，北京医药科学技术发展协会联合肝胆相照平台特别打造全新栏目——“沐语新声”。

　　“沐语新声”第五期，我们聚焦中国慢性乙肝领域首个原研的口服抗病毒药物--艾米替诺福韦(TMF)上市周年庆典及学术会议，让我们一同回首会议当日的盛况。

　　“恒致远·沐予新”，日前，翰森制药1类创新药恒沐®（艾米替诺福韦片,TMF）上市周年庆典及学术会议在南京、上海、广州、重庆、济南、合肥6城成功举办。400余位国内病毒性肝炎治疗领域的顶级大咖及临床专家相聚线上线下，围绕“实现健康中国2030清除乙肝病毒（HBV）目标的机遇和挑战”、“中国首个原研口服乙肝新药96周焕新数据”等话题，凝聚产学研医多方力量，共话我国慢性乙肝患者治疗全新局面，前沿热点激荡、百家争鸣碰撞。

　　实现“2030清除HBV”目标

　　原研之光贡献中国力量

庄辉院士

　　北京大学医学部教授、中国工程院庄辉院士表示，2022年5月，第75届世界卫生大会通过了“2022-2030年卫生部门关于艾滋病、病毒性肝炎和性传播疾病行动计划”，为实现这一最新目标，需要政产学研各界共同努力，不断提高乙肝的“知晓率”、“诊断率”和“治疗率”，特别是扩大乙肝的治疗人群范围和降低药物费用。恒沐®2021年底通过谈判进入国家医保药品目录，使得药物临床治疗可及性和可负担性大幅提高，为推进我国乙肝患者治疗起到了突出作用。

王广基院士

　　中国药科大学药物科学研究院教授、中国工程院王广基院士表示，恒沐®的成功问世以及不断的临床突破体现了我国本土创新药企锐意进取、不断突破的责任与担当。作为中国首个原研口服抗HBV药物，恒沐®研发过程漫长又艰辛，如今在上市一周年之际，恒沐®基于96周基础研究和大量可靠、高质量的临床数据，再次证实了其持续的疗效和安全性。

侯金林教授

　　恒沐®的主要临床研究者之一、南方医科大学南方医院肝病中心主任侯金林教授提到：中国乙肝病毒携带者约7,000万例，其中慢性乙型肝炎患者约2,000万～3,000万例，居世界首位。恒沐®作为中国首个原研口服抗HBV药物，上市一年来，为我国乙肝临床治愈带来药学上的显著提升；恒沐®上市打破了进口药物垄断，为推动肝病领域学术进步贡献出了中国力量。消除肝炎是一种信念、一个承诺、一份期待，恒沐®的临床研究将持续10年，我们期待恒沐®2030年前最终的十年结果报告。

陈成伟教授

　　《肝脏》杂志总编辑陈成伟教授谈到，乙型肝炎病毒感染是全球主要的公共卫生问题，世界卫生组织提出：到2030年，要实现全球将病毒性肝炎的发病率减少90%、病毒性肝炎相关死亡率减少65%的目标。过去20多年来，病毒性肝炎的大型学术活动主要由外企、合资企业和国内仿制药企业支持，可喜的是，近两年中国创新药企业在这方面已渐露头角，在消除乙肝的危害中，起着越来越重要的作用。

窦晓光教授

　　中国医科大学附属盛京医院感染科主任窦晓光教授根据近年来慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究进展和临床诊治实际需求谈到，尽管更新的指南在不断扩大抗病毒治疗的人群，仍然有部分未达到指南治疗适应证的慢性乙肝患者疾病仍然在进展，甚至会发展为HCC。因此有必要进一步扩大HBV感染者抗病毒治疗的适应证，特别是对于高风险或有疾病进展的人群（包括肝硬化和HCC家族史、年龄>30岁、非真正免疫耐受或免疫控制期的患者）要立即进行抗病毒治疗。此外，降低启动抗病毒治疗的ALT阈值以及抗病毒治疗后低病毒血症的患者应该及时换药或联用抗病毒药物等问题已经达成共识。

任红教授

　　重庆医科大学病毒性肝炎研究所所长任红教授谈到，核苷类药物是目前乙肝抗病毒治疗的主要药物之一，一直以来，我国临床急需高效、高耐药屏障和骨、肾安全性风险低的抗乙肝病毒药物，尤其对核苷(酸)类似物(NAs)提出了更高的要求。恒沐®是我国乙肝治疗领域重大的新药创制科技成果，在上市的一周年间为临床上治疗慢性乙肝患者提供了有效的全新武器，相信在未来的慢性乙肝治疗中能更多地看到恒沐®的身影。

　　96周数据焕新发布

　　卓越品质升级突破

　　恒沐®96周临床数据焕新发布是本次活动的重头戏。

牛俊奇教授

　　恒沐®主要研究者之一，吉林大学第一医院肝病科主任、吉林省肝病研究所所长牛俊奇教授详细解读了恒沐®大型III期临床研究96周数据，这是一项随机、双盲、非劣效性临床试验，在中国49家研究中心开展，共入组1002名受试者，研究艾米替诺福韦片（TMF）对比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）96周疗效和安全性结果。

　　临床数据证明，TMF组HBV DNA(<20IU/ml)应答率与TDF相当，总人群、HBeAg阳性受试者ALT复常率优于TDF，骨密度较基线下降幅度显著优于TDF组，eGFR较基线下降幅度显著优于TDF组。大型III期临床研究96周数据再次证实了恒沐®持续的疗效和安全性，为慢性乙型肝炎患者的治疗提供了安全高效的新选择。

　　牛俊奇教授表示，恒沐®作为国产原研的又一款新药，“靶”向肝脏，在保障良好抗乙肝病毒疗效的同时，显现了优越的安全性，适合成人慢性乙肝患者长期用药。

程能能教授

　　复旦大学药理学教授、博士生导师程能能教授从核苷（酸）类药物的演进优势讲到，对药物的化学结构进行细微地修饰，就有可能获得药代动力学方面的巨大提升，阿德福韦酯通过一次甲基化变成了替诺福韦，从而大幅提高了耐药屏障和肾脏安全性。而TMF通过结构上的再次优化，获得了更好的透膜率和更高的生物利用度，在临床上的表现就是以更小的剂量获得与TDF相当的疗效，同时大幅度减少了由于血浆中TFV暴露所带来的骨和肾脏的毒副作用。恒沐®的III期临床数据正好验证了这一药理学优势，恒沐®为临床治疗慢性乙肝带来了一个长期治疗高效安全新选择，是中国广大乙肝患者的福音。

　　结语

　　数据显示，在我国现有约7000万乙肝病毒携带者，其中约2800万为需要治疗的慢性乙型肝炎患者，近十年来，每年新报告感染者数量在100万左右，占甲乙类传染疾病的三分之一，乙型肝炎仍是我国面临的最严重的公共卫生问题之一。

　　医学创新是一场没有终点的马拉松，比拼的是速度，也是耐力。从中国制造风行世界到中国创造享誉全球，中国本土制药企业不放弃每一个契机，不忽视每一个人群。

　　过去8年，我国民族医药企业始终保持着锐意创新的勇气，敢为人先的锐气，蓬勃向上的朝气，点滴进步如今终于汇聚成强大的力量，推动中国原研慢性乙肝口服抗病毒药物实现零的突破。恒沐®作为中国首个原研口服慢性乙型肝炎抗病毒新药，打破了进口药物垄断，疗效显著，药物可及性更好，上市一年来，恒沐®已造福10余万慢性乙肝患者。翰森制药将加大对恒沐®临床研究的研发投入，其大型III期临床研究将延长到10年，在持续帮助更多慢性乙肝患者提高生活质量，回归正常生活的同时，加强对整个慢性病毒性肝炎的预防、治疗以及药物研发方面积极探索与实践，为实现“健康中国2030”宏伟目标不懈努力。